發(fā)布日期：2017-09-28

2017年是全球CAR-T研究領(lǐng)域至關(guān)重要的一年。這一年里，F(xiàn)DA分別理了諾華和凱特制藥CAR-T療法的生物制品上市申請(qǐng)；這一年里，全球第一個(gè)CAR-T療法上市；同樣是這一年，諾華曾經(jīng)最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手凱特制藥被吉利德收購(gòu)。

凱特制藥的CAR-T療法可能于今年下半年獲批，很有可能是全球第二個(gè)上市的CAR-T療法。

然而諾華和凱特都只是這個(gè)市場(chǎng)的冰山一角，除了諾華和凱特制藥之外，Therapeutics、JUNO、強(qiáng)生、復(fù)星醫(yī)藥、吉?jiǎng)P基因等國(guó)內(nèi)外企業(yè)紛紛布局這個(gè)領(lǐng)域；根據(jù)clinicaltrials的數(shù)據(jù)，目前全球CAR-T臨床研究項(xiàng)目接近400個(gè)。

那么這些項(xiàng)目進(jìn)展到底如何呢，中國(guó)在全球市場(chǎng)中又處于什么地位呢？動(dòng)脈網(wǎng)收集了全球的CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，希望這些數(shù)據(jù)能夠幫助我們找到答案。

主要內(nèi)容：

全球CAR-T臨床試驗(yàn)概況

CAR-T研究病種分部

項(xiàng)目試驗(yàn)階段

歷年CAR-T試驗(yàn)研究數(shù)量變化

中國(guó)CAR-T研究數(shù)量與地理分布

重點(diǎn)布局的醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)

1、什么是CAR-T

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）全稱叫做嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是一個(gè)出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。

和其它免疫療法類似，CAR-T療法的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。但是不同的是，這是一種細(xì)胞療法，而不是一種藥。CAR-T是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認(rèn)為是最有前景的腫瘤治療方式之一

2、近400個(gè)臨床項(xiàng)目，中國(guó)項(xiàng)目數(shù)量排名第二

根據(jù)clinicaltrials的數(shù)據(jù)，全球目前注冊(cè)的CAR-T臨床研究項(xiàng)目一共有376個(gè)，其中美國(guó)有140個(gè)項(xiàng)目，是目前擁有在研項(xiàng)目最多的國(guó)家。中國(guó)在全球排名第二，值得一起的是，今年3月，中國(guó)的CAR-T在研項(xiàng)目一共90個(gè)，3個(gè)多月后（數(shù)據(jù)截止到2017年6月19日）數(shù)量已經(jīng)達(dá)到127個(gè)。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

在全球研究項(xiàng)目中，有191個(gè)項(xiàng)目都在臨床招募中，超過(guò)項(xiàng)目總量的50%。已經(jīng)完成的項(xiàng)目共有74個(gè)，其中20個(gè)項(xiàng)目拿到結(jié)果。

美國(guó)的研究項(xiàng)目中，盡管招募中的項(xiàng)目占據(jù)多數(shù)，但可以看到，美國(guó)已經(jīng)完成的研究項(xiàng)目有29項(xiàng)，其中14個(gè)項(xiàng)目拿到了結(jié)果。而中國(guó)已經(jīng)完成的項(xiàng)目只有6個(gè)，并且目前尚未有項(xiàng)目拿到結(jié)果。

但中國(guó)的情況并非不樂(lè)觀，中國(guó)的CAR-T研究正處于蓄勢(shì)待發(fā)的狀態(tài)。中國(guó)在招募中的臨床研究項(xiàng)目占項(xiàng)目總數(shù)的83.5%，另外還有5個(gè)項(xiàng)目在積極準(zhǔn)備中。或許一大批研究成果將在未來(lái)3-5年陸續(xù)出現(xiàn)。

3、組織學(xué)類型腫瘤和免疫性疾病是研究大方向

無(wú)論是全球市場(chǎng)、美國(guó)市場(chǎng)，還是中國(guó)市場(chǎng)，CAR-T研究中，關(guān)于組織學(xué)類型腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病研究數(shù)量最多。

這兩類并非單指某個(gè)病種，指的是一大類型的疾病，比如組織學(xué)類型腫瘤就包括上皮組織腫瘤、間葉組織腫瘤、結(jié)締組織腫瘤等。這兩個(gè)類型的研究數(shù)量說(shuō)明了CAR-T研究的整體研究的方向。

就單一病種來(lái)看，淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、HIV的相關(guān)研究數(shù)量最多。原因可能是就目前的醫(yī)療水平來(lái)說(shuō)，這些病種相當(dāng)棘手，保守性和平緩性的治療方案作用不大，CAR-T療法在對(duì)急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療，有著顯著的療效。

因此，從患者剛需和可行性來(lái)說(shuō)更強(qiáng)，市場(chǎng)也更可觀。

4、未來(lái)3-5年，行業(yè)有望爆發(fā)

從試驗(yàn)階段來(lái)看，中、美的臨床試驗(yàn)階段與全球狀態(tài)保持一致，大部分處于臨床I期，到II期、III期、IV期項(xiàng)目數(shù)量遞減。

由此可以推斷，在未來(lái)5年左右，隨著I期項(xiàng)目逐漸往后推進(jìn)，CAR-T臨床試驗(yàn)研究會(huì)呈現(xiàn)出百花齊放百家爭(zhēng)鳴的局勢(shì)。再加上諾華產(chǎn)品的上市，KITE的產(chǎn)品也進(jìn)入審批階段，或有更多的企業(yè)、機(jī)構(gòu)以及資本投身到這一市場(chǎng)，行業(yè)即將出現(xiàn)一次爆發(fā)。

5、美國(guó)增速平緩，中國(guó)快馬加鞭

最早登記的項(xiàng)目是丹麥國(guó)王醫(yī)院與倫敦大學(xué)合作的關(guān)于HIV的前瞻性研究。該項(xiàng)目是一項(xiàng)長(zhǎng)期的觀察性試驗(yàn)，自1994年啟動(dòng)以來(lái)，已經(jīng)先后有10組患者進(jìn)入試驗(yàn)。

該研究是目前歐洲最大的研究項(xiàng)目，在以色列、阿根廷等35個(gè)國(guó)家多2萬(wàn)多名患者進(jìn)行了隨訪。這是一項(xiàng)持續(xù)性的研究項(xiàng)目，預(yù)計(jì)將在2030年12月完成。

全球的CAR-T研究從2008年、2009年開(kāi)始正式起步，并且隨后逐年上升，到2013年正式爆發(fā)。其中，2013到2014年年增長(zhǎng)數(shù)量為24，2015到2016年年增長(zhǎng)量為31。

美國(guó)CAR-T研究正式起步時(shí)間大約在2010、2011年。但從每年項(xiàng)目增長(zhǎng)數(shù)量來(lái)看，美國(guó)的CAR-T研究一直處于一個(gè)相對(duì)平緩增長(zhǎng)狀態(tài)。除了2013到2014年出現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)以外，其他時(shí)間新增研究項(xiàng)目的浮動(dòng)較小。

中國(guó)最早的CAR-T研究項(xiàng)目開(kāi)始與2011年，由北京協(xié)和醫(yī)院李太生教授主導(dǎo)。該研究是一項(xiàng)試驗(yàn)性研究，旨在評(píng)估雷公藤總苷在HIV治療中對(duì)T細(xì)胞免疫激活和免疫激活的影響。該研究一共招收了23名患者，于2013年結(jié)束。

從每年的新增研究數(shù)量來(lái)看，中國(guó)較全球來(lái)說(shuō)起步時(shí)間晚，但變化趨勢(shì)與全球趨勢(shì)相似。中國(guó)的CAR-T研究在2012、2013年起步，隨著生物醫(yī)藥的全球化趨勢(shì)，中國(guó)的CAR-T研究迅速猛增，其中2015到2016年就增長(zhǎng)了51項(xiàng)，相當(dāng)于美國(guó)的2倍。

美國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)出現(xiàn)了兩極分化，涌現(xiàn)出了比如諾華，KITE，JUNO這樣的領(lǐng)先玩家，而中國(guó)市場(chǎng)正快馬加鞭，資本、企業(yè)都非常看好。

那么，中國(guó)的CAR-T研究如何，誰(shuí)能在競(jìng)爭(zhēng)中搶占先機(jī)？我們?cè)賹?duì)中國(guó)的項(xiàng)目進(jìn)行了梳理。

6、北、粵、蘇、渝由醫(yī)院主導(dǎo)，上海地區(qū)企業(yè)資源更豐富

備注：部分項(xiàng)目可能有多地的企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同開(kāi)展

在研項(xiàng)目最多的五座城市分別是北京、上海、廣東、重慶、以及江蘇。其中北京46個(gè)，上海26個(gè)、廣東22個(gè)、重慶17個(gè)、江蘇10個(gè)。

北京、廣東以及重慶地區(qū)的項(xiàng)目更多由醫(yī)療機(jī)構(gòu)主導(dǎo)。

其中，北京的46個(gè)項(xiàng)目中，單純由醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起的項(xiàng)目就有24個(gè)。中國(guó)人民解放軍總院共計(jì)參與研究15項(xiàng)，其中獨(dú)立項(xiàng)目13個(gè)。解放軍307醫(yī)院一共參與了5個(gè)項(xiàng)目，其中兩個(gè)是獨(dú)立項(xiàng)目，其余分別與中國(guó)解放軍總院、北京大學(xué)合作開(kāi)展。

廣東省的22個(gè)研究項(xiàng)目中，有15個(gè)項(xiàng)目是完全由醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與，深圳市免疫基因治療研究院參與了8個(gè)項(xiàng)目（其中5個(gè)項(xiàng)目獨(dú)立承擔(dān)），廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院獨(dú)立承擔(dān)的項(xiàng)目有5個(gè)。

在重慶地區(qū)，這樣的現(xiàn)象更加明顯，該地區(qū)的17個(gè)項(xiàng)目全部有醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)。其中，西南醫(yī)院的CAR-T研究項(xiàng)目有12個(gè)，且全部由自己承擔(dān)；新橋醫(yī)院在研項(xiàng)目共5項(xiàng)，其中4項(xiàng)是與徐州醫(yī)科大學(xué)或者河南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院合作進(jìn)行。

與北京截然相反，上海的項(xiàng)目更多是由企業(yè)發(fā)起，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與，其中單純醫(yī)院發(fā)起的研究數(shù)量?jī)H4個(gè)。這些企業(yè)中，上海吉?jiǎng)P基因參與項(xiàng)目最多，一個(gè)有7個(gè)；上海細(xì)胞治療集團(tuán)有3個(gè)獨(dú)立參與的項(xiàng)目；上海優(yōu)卡迪生物同樣有3個(gè)項(xiàng)目，分別與蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作開(kāi)展。

這種現(xiàn)象似乎與醫(yī)療機(jī)構(gòu)資源與企業(yè)資源之間的差距有關(guān)。北京、上海、廣東地區(qū)的醫(yī)療實(shí)力不言而喻，重慶雖然是二線城市，但西南醫(yī)院、新橋醫(yī)院的科研實(shí)力在國(guó)內(nèi)也可以排到前列。

上海地區(qū)的醫(yī)療實(shí)力也全國(guó)也可名列前茅，但上海同時(shí)還擁有全國(guó)排名第一的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，聚集了大量的醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)。相比醫(yī)療優(yōu)勢(shì)，上海地區(qū)的行業(yè)優(yōu)勢(shì)更加明顯。因此，上海地區(qū)的CAR-T臨床試驗(yàn)中，更多參與的是關(guān)注CAR-T研究的企業(yè)。

江蘇地區(qū)有11個(gè)在研項(xiàng)目，盡管數(shù)量位居第5，但江蘇地區(qū)的項(xiàng)目大多是與其他地區(qū)的醫(yī)院或者企業(yè)合作展開(kāi)。徐州醫(yī)科大學(xué)是該地區(qū)CAR-T研究的主力，一共參與了7個(gè)項(xiàng)目。

接著前文繼續(xù)講。開(kāi)展的項(xiàng)目方有四種類型，一是行業(yè)類，有企業(yè)單獨(dú)發(fā)起參與；第二類是由醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)單獨(dú)申報(bào)并參與；第三類則是由醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)共同申報(bào)；第四類則是有中國(guó)的醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)或企業(yè)與國(guó)外機(jī)構(gòu)合作參與。

四種類型中，單純由醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起的項(xiàng)目占比最高，為67%；其次則是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和行業(yè)共同發(fā)起的項(xiàng)目，占比22%；而單純又行業(yè)發(fā)起的研究數(shù)量只占10%。原因可能是臨床項(xiàng)目需要招聘一定規(guī)模的志愿者，在患者資源上，醫(yī)院更具優(yōu)勢(shì)。

7、誰(shuí)的項(xiàng)目最多？

醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)

中國(guó)人民解放軍總院

擁有在研項(xiàng)目做多的醫(yī)院是中國(guó)人民解放軍總院，一共有15個(gè)。其中4個(gè)處于I期臨床，9個(gè)項(xiàng)目I期和II期合并進(jìn)行，另外兩個(gè)尚未公布。其中，淋巴瘤相關(guān)研究5個(gè)，霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤項(xiàng)目各一個(gè)。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

西南醫(yī)院

其次是西南醫(yī)院，一共有12個(gè)項(xiàng)目，其中1個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入II期臨床，11個(gè)項(xiàng)目I期和II期合并進(jìn)行。這些項(xiàng)目中，6個(gè)是針對(duì)白血病的研究，7個(gè)針對(duì)淋巴瘤。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

深圳市免疫基因治療研究院

深圳市免疫基因治療研究院共有9個(gè)項(xiàng)目，其中有8個(gè)項(xiàng)目I期和II期合并進(jìn)行，一個(gè)項(xiàng)目處于I期臨床。其中最多的是B細(xì)胞惡性腫瘤和B細(xì)胞淋巴瘤研究，各兩個(gè)。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

企業(yè)

吉?jiǎng)P基因

企業(yè)中，申報(bào)臨床研究項(xiàng)目最多的是上海吉?jiǎng)P基因。吉?jiǎng)P基因一共有7個(gè)臨床研究項(xiàng)目，其中2個(gè)處于I期臨床，5個(gè)項(xiàng)目I期和II期合并進(jìn)行。該公司的項(xiàng)目中，肝癌相關(guān)的研究占多數(shù)。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

這家公司成立與2002年，是國(guó)內(nèi)最大的疾病相關(guān)基因研究服務(wù)綜合供應(yīng)商，并且建立了國(guó)內(nèi)最大的慢病毒文庫(kù)，幾乎覆蓋人類所有基因的、近15萬(wàn)個(gè)獨(dú)立克隆。吉?jiǎng)P基因發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)在特定腫瘤中發(fā)揮關(guān)鍵作用的候選靶標(biāo)基因，與全國(guó)300多家三甲醫(yī)院、近11種腫瘤研究領(lǐng)域的2000名臨床科學(xué)家你保持長(zhǎng)期精密合作。

吉?jiǎng)P基因目前進(jìn)行了兩輪融資。A輪融資于2014年12月完成，投資方包括清控銀杏、譜潤(rùn)投資，但公司并未透露融資金額。B輪融資于2016年1月完成，融資金額1億人民幣，投資方包括華夏信諾、澳洋科技、華晟資本以及弘暉資本。

馬力喏生物

排在第二的是馬力喏生物，一共有5個(gè)項(xiàng)目正在進(jìn)行中，所有項(xiàng)目都處于I期臨床。其中兩個(gè)項(xiàng)目針對(duì)淋巴瘤，兩個(gè)項(xiàng)目針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，一個(gè)項(xiàng)目針對(duì)間皮素陽(yáng)性腫瘤。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

馬力喏生物成立于2015年，通過(guò)與美國(guó)南加州大學(xué)合作，公司擁有了一系列自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)際專利。公司開(kāi)發(fā)了一款在國(guó)際上領(lǐng)先的CAR-T治療技術(shù)，在有效性、安全性等方面都具備更高的指標(biāo)，在臨床實(shí)驗(yàn)中也已經(jīng)得到了驗(yàn)證。公司開(kāi)展的臨床實(shí)驗(yàn)范圍包括白血病、淋巴癌、腦膠質(zhì)瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等癌癥的治療。

目前公司尚未公布融資情況。

安徽未名細(xì)胞治療

安徽未名細(xì)胞治療是安徽未名生物經(jīng)濟(jì)集團(tuán)旗下重點(diǎn)企業(yè)。公司引進(jìn)美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院，中國(guó)科技大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)、安徽醫(yī)科大學(xué)等最新科研成果和臨床治療技術(shù)及其研發(fā)團(tuán)隊(duì)，主要開(kāi)展以腫瘤靶向性T細(xì)胞為主的細(xì)胞生物治療服務(wù)。目前公司已經(jīng)開(kāi)展的業(yè)務(wù)包括CAR-T細(xì)胞治療、干細(xì)胞和基因檢測(cè)等業(yè)務(wù)。

安徽未名細(xì)胞治療一共有6個(gè)注冊(cè)的臨床研究項(xiàng)目，其中一個(gè)項(xiàng)目處于臨床I期，其他項(xiàng)目階段尚不明確。

圖片來(lái)源于clinicaltrials.gov

安徽未名細(xì)胞治療尚未公布融資信息，但根據(jù)國(guó)家企業(yè)信用信息公示系統(tǒng)的信息可推測(cè)，公司于2015年完成了一輪融資，資機(jī)構(gòu)包括群賢匯智、逸海創(chuàng)投、方富資本。

8、誰(shuí)的進(jìn)度最快？

中國(guó)的127個(gè)在研項(xiàng)目，其中1個(gè)處于IV期臨床，4個(gè)處于III期臨床。在挑選出臨床項(xiàng)目最多的幾家企業(yè)和醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)后，動(dòng)脈網(wǎng)決定在找出最前沿的幾家。

上海市公共衛(wèi)生臨床中心是唯一一個(gè)將項(xiàng)目推進(jìn)到IV期臨床的機(jī)構(gòu)。該中心始建于1914年，是上海的一所三甲醫(yī)院。

根據(jù)clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，上海市公共衛(wèi)生臨床中心目前只有一個(gè)CAR-T在研項(xiàng)目。這個(gè)項(xiàng)目最早于2016年8月登記注冊(cè)，研究方向?yàn)镠IV抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，目前該試驗(yàn)尚未招募。

行業(yè)研究者中，尚未有企業(yè)將項(xiàng)目推進(jìn)到III期或IV期臨床。其中推進(jìn)到2期的企業(yè)有7家，分別是優(yōu)卡迪生物、邦耀生物、吉?jiǎng)P基因、博生吉、森朗生物、藝妙生物以及康愛(ài)瑞浩。

數(shù)據(jù)來(lái)源于動(dòng)脈網(wǎng)知識(shí)庫(kù)

結(jié)語(yǔ)

綜上，我們可以看到中國(guó)的CAR-T研究雖然起步不算早，但從2013年增長(zhǎng)迅猛，加之今年諾華產(chǎn)品的上市，會(huì)有更多人看到行業(yè)風(fēng)口參與進(jìn)來(lái)。

中國(guó)的臨床研究項(xiàng)目位于全球第二，僅次于美國(guó)。盡管大部分產(chǎn)品尚處于I期臨床或者更早，但也不乏有領(lǐng)先的企業(yè)和產(chǎn)品。最快的臨床項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入IV期臨床，預(yù)計(jì)3-5年，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)可能會(huì)產(chǎn)品出現(xiàn)。

從地域分布來(lái)看，北上廣地區(qū)的資源最豐富，無(wú)論是企業(yè)資源還是醫(yī)院資源都占據(jù)優(yōu)勢(shì)。另外，醫(yī)療、科研機(jī)構(gòu)對(duì)CAR-T市場(chǎng)的推動(dòng)作用也不容小覷。尤其是像301醫(yī)院、西南醫(yī)院這樣超強(qiáng)實(shí)力的機(jī)構(gòu)。

監(jiān)管上，國(guó)內(nèi)尚未有獲批先例，審批監(jiān)管或許有待完善，但這樣的現(xiàn)象在全球皆是如此。美國(guó)最先有產(chǎn)品上市，他們的經(jīng)驗(yàn)也能讓國(guó)內(nèi)的審批監(jiān)管有所參考。

注：文中出現(xiàn)的采訪數(shù)據(jù)，均由受訪者提供并確認(rèn)。

來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)（微信號(hào)：vcbeat）