發(fā)布日期：2017-11-10

在德國魯爾山谷, 一個九歲的男孩正在盡情享受他的童年：踢足球, 和朋友開玩笑, 去上學。但你想不到的是就在兩年前, 他還被關在醫(yī)院病床上, 由于一種罕見而殘酷的遺傳性皮膚病而瀕臨死亡。在本周（11月9日）的一篇具有里程碑意義的在線論文中, 一組科學家和臨床醫(yī)生介紹了這個孩子驚人的康復細節(jié)。

這個男孩患有大皰性表皮松解癥 （JEB），這是一種嚴重的可致皮膚發(fā)生松解的遺傳疾病，常具有致命性。科學家們認為大皰性表皮松解癥的病因在于LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突變，影響了層黏連蛋白332（表皮基底膜的一種組分），導致皮膚出現(xiàn)大皰和慢性傷口。

目前對于這種疾病沒有很好的治療方法，醫(yī)生們只能嘗試減少他的痛苦，因為他身上80%的皮膚已經(jīng)松懈了下來。此前兩名患者的治療表明移植轉(zhuǎn)基因表皮培養(yǎng)物能生產(chǎn)功能正常的表皮，修復JEB的皮膚損害。但這只是重建小面積范圍內(nèi)的皮膚。

來自意大利摩德納大學的Michele De Luca等人為此研發(fā)了一種將干細胞技術(shù)與基因治療相結(jié)合的方法，利用男孩身體上無大皰區(qū)域的皮膚細胞，培養(yǎng)原代角化細胞，然后通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對其進行基因改造，抑制LAMB3基因的非突變形式，希望能重建皮膚。

Michele De Luca（本文的通訊作者）在上個世界80年代曾求學于皮膚再生先驅(qū)，學習如何從燒傷患者的細胞中培養(yǎng)生長小片皮膚，進行移植。在目前這一研究中，他擴展了之前的技術(shù)，通過結(jié)合新的遺傳和干細胞技術(shù)，研發(fā)出了從人類皮膚中生成干細胞, 取代了致病基因, 并在實驗室中培養(yǎng)生長健康皮膚的方法。

2015年，De Luca研究組的一項技術(shù)被用于干細胞療法上, 產(chǎn)生了世界上第一個商業(yè)化的干細胞療法：Holoclar（用于眼角膜的治療）。

在此之后幾個月的一天里，De Luca接到了一個電話, 邀請他參與治療上文所述的那個男孩，他與臨床醫(yī)師們給男孩做了皮膚活檢, 隨后進行了兩次主要的皮膚移植。這種轉(zhuǎn)基因表皮移植物被敷在準備好的真皮創(chuàng)傷部位，覆蓋患者受到影響的體表上。6個月之后，男孩回到了學校，在接下來的21個月里，再生的表皮緊密地附著在下層真皮上，甚至在受到誘導發(fā)生機械應力作用后也能正常愈合，沒有形成大皰，男孩甚至開始向同學炫耀他的“新皮膚 ”。

這項臨床突破性進展基于此前幾十年的基礎研究，在這名男孩治療后的這數(shù)月隨訪收集到的臨床數(shù)據(jù)也有助于促進基礎科學家們對人類皮膚生物學的重大理解，比如表皮的正常再生僅由少數(shù)能自我更新的干細胞克隆指導完成，這些細胞能自我更新，生成祖細胞補充終末分化的角化細胞。

患者皮膚細胞克隆培養(yǎng)

究其根本來說，高度個性化定制的治療方法可能只能適用于某一類群的病人，這項研究針對的就是一位患者的治療，但這是一個典型的“站在巨人肩膀上”的例子，因為之前研究（2006年）的長期隨訪, 以及平行研究也為這項研究的成功鋪平了道路。

這項工作既是技術(shù)上的成就, 也是如何進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學的一個典范。整個研究過程包括了基礎科學家，診所臨床醫(yī)師，他們在許多層面上的無縫合作促使了這項重要成果的誕生，也許之后其它疾病的實驗室可以采取類似的方式，希望未來能有更多的基礎成果轉(zhuǎn)化到臨床上，為患者帶來福音。

原文標題

Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells

來源：生物通