發(fā)布日期：2017-12-18
Ampio Pharma是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新療法用于治療選擇非常有限的炎癥性疾病的生物制藥公司。近日，該公司宣布實驗性抗炎藥Ampion治療重度膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OAK）在關(guān)鍵性III期臨床研究中達(dá)到了主要終點和次要終點。Ampion是一種非甾體抗炎生物制劑，具有治療廣泛的急性和慢性炎癥性疾病以及免疫性疾病的潛力，目前正開發(fā)作為一種關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物，用于OAK的治療。基于該III期臨床數(shù)據(jù)，Ampio公司正在準(zhǔn)備向美國FDA提交Ampion的生物制品許可申請（BLA）。如果獲批，Ampion將成為首個治療重度OAK（KL4級）癥狀和體征的關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物，將填補(bǔ)該領(lǐng)域存在的顯著治療缺口。
此次公布的III期研究是一項多中心、隨機(jī)研究，在144例KL4級OAK患者中開展（KL分級標(biāo)準(zhǔn)共為5級，分別為0、1、2、3、4，KL4級病情最嚴(yán)重）。研究中，患者以6:1的比例隨機(jī)接受單次4mL關(guān)節(jié)內(nèi)注射Ampion或安慰劑。研究的主要終點是單次注射后第12周基于風(fēng)濕病臨床試驗和骨關(guān)節(jié)炎國際研究學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)（OMERACT-OARSI）評估的應(yīng)答者比例。
數(shù)據(jù)顯示，在注射后第12周，Ampion治療組有高達(dá)71%的患者達(dá)到了OMERACT-OARSI應(yīng)答者標(biāo)準(zhǔn)，這一數(shù)字超過了臨床醫(yī)生報告的在重度OAK治療中具有臨床意義的閾值30%（p＜0.001）。OMERACT-OARSI采用單變量評估OAK的3大核心癥狀：疼痛、機(jī)體功能和患者生活質(zhì)量。具體而言，Ampion治療組應(yīng)答者疼痛平均減少53%（采用WOMAC A評測）、功能改善50%（采用WOMAC C評測）、生活質(zhì)量改善45%（采用PGA[患者整體評價]評測）。
次要終點方面，在注射后的第12周，Ampion治療組在疼痛和機(jī)體功能復(fù)合終點相對基線也實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（p＜0.001），這一改善得到了基于PGA評估的生活質(zhì)量提高的支持（p＜0.001）。針對已開展的數(shù)個臨床研究的匯總數(shù)據(jù)顯示，與所有KL4級生理鹽水注射組（n=206）相比，Ampion治療組（n=144）在疼痛和功能復(fù)合終點實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（p＜0.001）。
該研究中，Ampion的耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）與安慰劑組相當(dāng)。迄今為止，已有超過900例患者接受了Ampion治療，沒有報道一例藥物相關(guān)嚴(yán)重TEAE。Ampion的安全性和耐受性與之前的研究一致。Ampion公司將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布這項III期臨床研究更詳細(xì)的分析和匯總數(shù)據(jù)。
Ampio公司董事長兼首席執(zhí)行官Michael Macaluso表示，這些數(shù)據(jù)表明，Ampion將為重度OAK群體提供一種非常重要的非阿片類治療選擇，不僅僅可以減少疼痛，而且還能提高機(jī)體功能和生活質(zhì)量，該藥將有望解決重度OAK領(lǐng)域存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。
Ampion是人血清白蛋白（HSA）的一個低分子量片段，其主要組成成分是天冬氨酰-丙氨酰二酮哌嗪（DA-DKP，一種環(huán)縮二氨酸），這是一種內(nèi)源性的免疫調(diào)節(jié)分子，來自于HSA的氨基端（N端）。根據(jù)已公布的臨床前和臨床研究，DA-DKP在調(diào)節(jié)炎癥性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。DA-DKP被認(rèn)為能通過抑制T細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生來減少炎癥。除了DA-DKP之外，Ampion中還含有其他已被證明具有抗炎作用的小分子，可對DA-DKP的作用形成補(bǔ)充。
骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種不可治愈的、漸進(jìn)性關(guān)節(jié)疾病，涉及關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)襯里、韌帶和骨骼的退化，是一種最常見的關(guān)節(jié)炎，會引起關(guān)節(jié)疼痛、活動受限以并使患者生活質(zhì)量顯著下降。據(jù)估計，在全球范圍內(nèi)，OA患者總數(shù)超過2億。OAK是四肢關(guān)節(jié)中最常見的OA，在人的一生中的發(fā)生率約為45%，該病尤其危害老年人健康，有臨床癥狀的OAK在60歲以上老年人群中的發(fā)病率明顯升高。OAK與年齡、肥胖和糖尿病有關(guān)，隨著社會人口的老齡化和肥胖人口的增多，OAK的發(fā)病率預(yù)計還會逐步增加。
目前，OA的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療主要是使用緩解癥狀的非甾體類消炎止痛藥，雖然這類藥物可能非常有效，但卻能引起嚴(yán)重的副作用，如胃腸道出血、肝腎問題和高血壓。阿片類藥物也可用于其他藥物治療無緩解的患者，但也存在成癮和死亡風(fēng)險。諸如Ampion的非阿片類、非甾體類抗炎藥，有望提供一種更安全、耐受性更好的治療選擇。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）
文章參考來源：Ampio boosted by Phase 3 success in osteoarthritis
來源：新浪醫(yī)藥新聞
