發布日期：2018-01-15

摩根大通醫療健康年會（J.P. Morgan Healthcare Conference）剛過，業內就迎來了一條重磅好消息。阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（MSD）今日宣布，美國FDA擴大了Lynparza（olaparib）的使用范圍，治療具有或疑似具有種系BRCA突變（gBRCAm）、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、并曾接受過化療的轉移性乳腺癌患者，這些患者曾接受過化療。如果患者的激素受體（HR）為陽性，則應事先接受內分泌治療，或被認為不適合進行內分泌治療。

值得一提的是，這是首個獲批用于治療乳腺癌的PARP抑制劑，也是首個獲批治療具有BRCA基因突變的轉移性乳腺癌患者的藥物。

乳腺癌是美國最常見的癌癥形式。據美國國家癌癥研究所（NCI）估計，今年約有252710名女性被診斷為乳腺癌，其中40610人將死于該病。大約20%-25%的遺傳性乳腺癌患者和5%-10%的任何類型的乳腺癌患者都有BRCA突變。BRCA基因參與修復受損的DNA，防止腫瘤發展。然而，這些基因的突變可能導致包括乳腺癌在內的某些癌癥。這些患者需要一款針對性的藥物。

Lynparza就是這樣一款藥物。作為一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑，它可以進一步阻斷參與修復受損DNA的PARP酶，使具有受損BRCA基因的癌細胞內的DNA突變積重難返，從而導致細胞死亡，減緩或阻止腫瘤生長。Lynparza在2014年首次被FDA批準用于治療某些卵巢癌患者。

Olaparib的分子結構式（圖片來源：維基百科）

Lynparza用于治療乳腺癌的安全性和有效性在包含302位HER2陰性、伴有gBRCAm的轉移性乳腺癌患者的隨機臨床試驗中得到證實。該試驗測量了治療后腫瘤沒有顯著增長的時間（無進展生存期，PFS）。Lynparza組患者的中位PFS為7個月，而化療組患者的中位PFS為4.2個月。疾病進展或死亡風險降低了42%（HR=0.58; 95%CI: 0.43-0.80; P=0.0009）。Lynparza組患者的客觀緩解率為52%（95%CI: 44-60），相當于化療組患者的兩倍（23%)（95%CI: 13-35）。此外，Lynparza組患者的完全緩解率為7.8%，化療組為1.5%。

“這類藥物已被用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌，現在又顯示出治療某些類型的BRCA突變的乳腺癌的功效，”FDA藥物評估和研究中心血液學和腫瘤學產品辦公室代理主任兼FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“這項批準證明了目前開發針對癌癥潛在遺傳原因的藥物的范例，這通常跨越多種癌癥類型。”

Richard Pazdur博士認為這款新藥的獲批是精準腫瘤新藥開發的典型（圖片來源：FDA）

默沙東研究實驗室首席醫學官、高級副總裁兼全球臨床開發主管Roy Baynes博士表示：“這項對Lynparza的擴大批準代表了對帶有BRCA突變、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者的一個重要進步。此外，這一批準進一步推動了我們與阿斯利康在開發癌癥治療方面的重要合作。”

賓夕法尼亞大學Abramson癌癥中心的BRCA Basser研究中心執行主任兼OlympiAD試驗領導人的Susan M. Domchek博士表示：“診斷為BRCA突變相關轉移性乳腺癌的患者通常比其它乳腺癌患者要年輕，且她們的疾病通常更具侵襲性、更加難治。雖然目前還沒有治愈轉移性乳腺癌的方法，但是今天的批準提供了一個新的有針對性的選擇，可能有助于延緩這些患者的疾病進展。”

我們期待此次Lynparza擴大適應癥的批準能幫助更多罹患乳腺癌的女性。

參考資料

參考資料：

[1] FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation

[2] LYNPARZA® (olaparib) Approved by US FDA in Germline BRCA-Mutated metastatic Breast Cancer

來源： 藥明康德