發(fā)布日期：2019-08-20

      血液透析導管是急診血液透析、內瘺未成熟期間或其他條件限制暫時不能做內瘺患者的血管通路，也是部分長期透析患者的“生命線”。導管在人體留置時間在30天以內，產(chǎn)品需符合YY 0285.1-2017《血管內導管一次性使用無菌導管 第1部分：通用要求》、YY 0285.3-2017《血管內導管一次性使用無菌導管 第3部分：中心靜脈導管》、YY 0267-2016《血液透析及相關治療血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》；其輔助穿刺配件需符合YY 0450.1-2003《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》、GB/T 18457-2015《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》等相關標準。

因此，在企業(yè)對于血透管的日常生產(chǎn)控制中，需要參考相關監(jiān)管要求，結合產(chǎn)品風險，建立合適的風險監(jiān)控點。結合產(chǎn)品具體工藝生產(chǎn)過程，對每一個過程和環(huán)節(jié)進行梳理，識別可能的風險，制定風險控制措施，開展控制措施的有效性驗證，保障風險控制措施的有效性和在可接受水平范圍內。

監(jiān)測現(xiàn)狀

參考《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》《醫(yī)療器械召回管理辦法》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南（試行）》等，并查詢國家藥品不良反應監(jiān)測中心網(wǎng)站，血液透析導管暫未發(fā)現(xiàn)有不良事件發(fā)生。

風險點分析

在采購方面　材料本身的質量對于半成品、最終產(chǎn)品的性能是至關重要的。不同物料種類對產(chǎn)品性能的影響程度不同，相同物料的不同性能（物理、化學、微生物等）也對產(chǎn)品性能的影響程度不同，基于此，對于物料的管理主要有以下方式。

①供方管理。建立供應商質量管理流程，建立材料質量標準，開展供方評價和物料材料評價工作，確保有資質、有生產(chǎn)能力且生產(chǎn)質量穩(wěn)定的供應商才能夠納入到合格供方清單內，以減少供方供貨能力導致的物料異常，進而對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響。

②原材料質量檢驗。建立質量檢驗和測試能力，包括測試設備、測試方法、測試人員等。建立原材料進貨指導書，對材料質量進行檢驗，在流轉到生產(chǎn)加工工序前，識別材料可能存在的異常，將風險控制在前端。

③對于一些高分子材料，原材料可能在存儲過程中發(fā)生質量損失或質量失效的情況，需開展原材料有效期驗證，確定原材料可以使用的時間。同樣，對于一些可能受存儲環(huán)境（如溫度、濕度、光照等）影響的物料，需結合存儲環(huán)境的研究，確定物料最佳存儲環(huán)境要求，以防止不適當?shù)拇鎯υ斐晌锪腺|量下降或失效，進而影響產(chǎn)品質量。

在生產(chǎn)管理方面　透析導管生產(chǎn)過程包括管體擠出成型、外延管接頭注塑成型、移印、裝配等（詳見生產(chǎn)流程圖）。

所謂關鍵工序是指對產(chǎn)品質量起決定性作用的工序。如關鍵、特殊、加工難度大、質量不穩(wěn)定的工序等。特殊過程是指對形成的產(chǎn)品是否合格不易或者不能經(jīng)濟地通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。基于這個準則，我們不難發(fā)現(xiàn)，滅菌工序既是關鍵工序又是特殊工序。對于最終滅菌的醫(yī)療器械，無菌保證水平應當小于或等于10。血透導管及附件采用環(huán)氧乙烷（EO）滅菌方式，對滅菌效果的影響因素主要包括溫度、壓力、濕度、EO濃度、滅菌時間。

①滅菌溫度主要與產(chǎn)品本身材料組件、物化性能、產(chǎn)品堆放狀態(tài)、包裝特性等有關。如滅菌溫度既要在EO本身的沸點以上，又不能超過產(chǎn)品本身的耐受溫度，以免影響產(chǎn)品理化性能。一般情況下，常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±3℃。當溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時，再升高溫度，殺菌作用不再加強。

②滅菌過程中需要通過濕度的存在來膨潤菌體，親水性較好的EO才能透過細胞壁或芽孢壁，達到較好的滅菌效果，所以EO氣體滅菌時對濕度有要求，濕度低于30%時，不可能達到滅菌，即使延長滅菌時間也無效。通常要求在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內的濕度應控制30%RH～80%RH范圍內。

③壓力的作用主要體現(xiàn)在真空度上，真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響EO氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。真空度的設定主要考慮產(chǎn)品及包裝的耐受范圍，不能影響產(chǎn)品包裝完整性。

④EO的濃度一般為300～1000mg/L。濃度過高可能會造成EO殘留較高，濃度過低，滅菌速度低，影響滅菌效果。

⑤滅菌時間的設定要求，一般采用半周期法進行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數(shù)不變的情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時間應至少為半周期的2倍。滅菌時間短影響滅菌效果，但當滅菌時間延長（EO暴露時間）時，可能影響產(chǎn)品的EO殘留及產(chǎn)品的生化性能。

因此，基于以上風險分析，對于血液透析導管及附件的EO滅菌過程，需要基于EO滅菌相關標準，參考過程確認相關程序文件要求，對滅菌過程進行安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ），確定滅菌工藝有效性，保障滅菌過程的可控性，確保滅菌后產(chǎn)品的性能滿足要求。

企業(yè)應針對確認通過的參數(shù)，形成可控的標準作業(yè)指導書和滅菌參數(shù)，確保產(chǎn)品滅菌過程按照標準化的方式進行，同時保留相應的過程記錄，保障可追溯性。

另外，當發(fā)生關鍵設備變更或有質量顯著變化時，需要重新開展再確認工作。即使沒有發(fā)生類似變化，也需要開展定期性的再確認（如年度性再確認），可通過重新確認或數(shù)據(jù)回顧等方式開展。（作者單位：廣東省藥品監(jiān)督管理局）

來源：中國醫(yī)藥報